Iridium(III) Photosensitizers Induce Simultaneous Pyroptosis and Ferroptosis for Multi‐Network Synergistic Tumor Immunotherapy

Angewandte Chemie, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 136(49)

Published: Aug. 24, 2024

Abstract The integration of pyroptosis and ferroptosis hybrid cell death induction to augment immune activation represents a promising avenue for anti‐tumor treatment, but there is lack research. Herein, we developed two iridium (III)‐triphenylamine photosensitizers, IrC IrF , with the capacity disrupt redox balance induce photo‐driven cascade damage DNA Kelch‐like ECH‐associated protein 1 (KEAP1). absent in melanoma 2 (AIM2)‐related cytoplasmic nucleic acid‐sensing pathway, triggered by damaged DNA, leads gasdermin D (GSDMD)‐mediated pyroptosis. Simultaneously, iron homeostasis, regulated KEAP1/nuclear factor erythroid 2‐related (NRF2)/heme oxygenase (HO‐1) serves as pivotal bridge, facilitating not only E (GSDME)‐mediated non‐canonical pyroptosis, also synergy glutathione peroxidase 4 (GPX4) depletion. collaborative action generates synergistic effect that elicits immunogenic death, stimulates robust response effectively inhibits tumor growth vivo. Our work introduces first metal‐based small molecule dual‐inducers potent cancer immunotherapy, highlights significance homeostasis vital hub connecting effects ferroptosis.

Language: Английский

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Ferroptosis Inducing Co(III) Polypyridine Sulfasalazine Complex for Therapeutically Enhanced Anticancer Therapy

Angewandte Chemie, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 136(48)

Published: Aug. 13, 2024

Abstract Trotz erheblicher Verbesserungen bei der Behandlung von Krebstumoren in den letzten Jahrzehnten bleibt Krebs eine tödlichsten Krankheiten weltweit. Um die Unzulänglichkeiten derzeit angewandten chemotherapeutischen Behandlungen zu überwinden, wurden viele Forschungsanstrengungen auf Entwicklung Ferroptose‐induzierenden Antikrebsmitteln gerichtet. Die Ferroptose ist neu beschriebene Form des regulierten, nicht‐apoptotischen Zelltods, Klinik ein hohes Potenzial besitzt. In diesem Artikel wird über chemische Synthese und biologische Evaluation eines Co(III) Polypyridin Sulfasalazin Komplexes als Ferroptose‐Induktor berichtet. Nach dem Eindringen Krebszellen reicherte sich Metallkomplex vor allem Mitochondrien an löste dort Produktion Hydroxy‐Radikalen Lipidperoxiden aus, was schließlich zum Zelltod durch führte. Verbindung vernichtete nachweislich verschiedene sowie multizelluläre Kolonkarzinom‐Tumor‐Sphäroide. Soweit wir wissen, handelt es dieser Studie um das erste Beispiel für einen Co(III)‐Komplex, auslösen kann.

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An artesunate-modified half-sandwich iridium(iii) complex inhibits colon cancer cell proliferation and metastasis through the STAT3 pathway

RSC Chemical Biology, Journal Year: 2024, Volume and Issue: unknown

Published: Dec. 17, 2024

An artesunate-modified half-sandwich iridium( iii ) complex inhibits colon cancer cell proliferation and metastasis through the STAT3 pathway.

Language: Английский

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