Recent progress in the development of therapies targeting molecular factors in breast cancer DOI Creative Commons
Dominika Kunachowicz, Monika Birska,

Karolina Kłosowska

et al.

Farmacja Polska, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 80(3), P. 189 - 204

Published: July 25, 2024

Skuteczne leczenie chorób nowotworowych nadal pozostaje ogromnym wyzwaniem dla współczesnej medycyny, szczególnie w obliczu wciąż wzrastającej zapadalności. U kobiet, najczęściej występującym i najbardziej śmiertelnym nowotworem złośliwym jest rak piersi (ang. breast cancer, BC). Nowotwory są zróżnicowane pod względem przebiegu odpowiedzi na leczenie, a ich heterogenność sprzyja rozwojowi lekooporności tworzeniu przerzutów. Co więcej, niska specyficzność leków stosowanych aktualnych schematach terapeutycznych powoduje działania niepożądane, znacząco obniżając jakość życia pacjentek. Dlatego, by efektywnie leczyć BC, należy opracować nowe strategie terapeutyczne o korzystniejszym profilu bezpieczeństwa wyższej selektywności. Podczas nowotworzenia, szybko dzielących się nieprawidłowych komórkach modyfikacji ulegają ścieżki przekazu sygnału, regulujące przebieg cyklu komórkowego, wzrost proliferację. Komórki nowotworowe syntetyzują określone czynniki molekularne – m.in. receptory, białka sygnałowe, transkrypcyjne zaangażowane progresję guza, podczas gdy prawidłowych występują one mniej licznie lub nie aktywne. te mogłyby służyć jako biologiczne punkty uchwytu nowoczesnych terapii różnych postaci BC. Takie terapie celowane, hamujące nowotworu poprzez zaburzanie funkcji specyficznych biocząsteczek odpowiedzialnych za jego progresję, podstawą strategii leczenia. Wśród korzyści, które niesie stosowanie, można wymienić skuteczności z jednoczesnym zmniejszeniem jej inwazyjności. Podkreśla to pilną potrzebę poszukiwania nowych punktów leków, realizowaną ramach licznych badań. Celem niniejszej pracy przedstawienie usystematyzowanie aktualnego stanu wiedzy temat czynników molekularnych Aby dokonać analizy tego zagadnienia, dokonano przeglądu artykułów naukowych baz danych Medline oraz Google Scholar obejmujących lata 2013-2024. Kwerendę bibliograficzną przeprowadzono okresie listopad 2023 luty 2024, pomocą następujących słów kluczowych: „nowotwór piersi” cancer), „cele molekularne” molecular targets), „leczenie nowotworów cancer treatment), „terapie celowane” targeted therapies), „inhibitory sygnalizacji” signaling inhibitors), „fibroblasty związane nowotworami” associated fibroblasts), „niekodujące RNA” non-coding RNA). Opisana metodyka pozwoliła odnalezienie aktualnych, wiarygodnych informacji ponad 300 oryginalnych przeglądowych, spośród których do przygotowania wybrano 60. Przytoczone wyniki badań przedklinicznych klinicznych wskazują, że hamowanie białek ścieżek sygnalizacyjnych stymulujących komórek słuszną strategią, otwierającą perspektywy doskonalenia przeciwnowotworowych tym leczenia agresywnych Na podstawie przewiduje się, wprowadzenie użytku klinicznego ukierunkowanych konkretne biocząsteczki, zwiększy skuteczność selektywność Publikacja poszerza obecną wiedzę postępów opracowywaniu celowanych kątem zastosowania nowotworach stanowi zestawienie aktualnej literatury przedmiotu języku polskim.

Engineered protein-based materials for tissue repair: A review DOI
Jiayin Feng, Fangyan Wang,

Yunyuan Shao

et al.

International Journal of Biological Macromolecules, Journal Year: 2025, Volume and Issue: 303, P. 140674 - 140674

Published: Feb. 3, 2025

Language: Английский

Citations

4
Targeting pathogenic fibroblast-like synoviocyte subsets in rheumatoid arthritis DOI Creative Commons
Hongyan Qian,

Chaoqiong Deng,

Shiju Chen

et al.

Arthritis Research & Therapy, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 26(1)

Published: May 23, 2024

Abstract Fibroblast-like synoviocytes (FLSs) play a central role in RA pathogenesis and are the main cellular component inflamed synovium of patients with rheumatoid arthritis (RA). FLSs emerging as promising new therapeutic targets RA. However, fibroblasts perform many essential functions that required for sustaining tissue homeostasis. Direct targeting general fibroblast markers on is challenging because other tissues might be altered side effects such reduced wound healing or fibrosis can occur. To date, no FLS-specific targeted therapies have been applied clinical management With help high-throughput technologies scRNA-seq recent years, several specific pathogenic FLS subsets identified. Understanding characteristics these clusters mechanisms drive their differentiation provide insights into development novel FLS-targeting strategies Here, we discuss elucidated years potential FLSs.

Language: Английский

Citations

11
Lipid nanoparticle (LNP) mediated mRNA delivery in cardiovascular diseases: Advances in genome editing and CAR T cell therapy DOI

Setareh Soroudi,

Mahmoud Reza Jaafari,

Leila Arabi

et al.

Journal of Controlled Release, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 372, P. 113 - 140

Published: June 15, 2024

Language: Английский

Citations

10
Spatial expression of fibroblast activation protein-α in clear cell renal cell carcinomas revealed by multiplex immunoprofiling analysis of the tumor microenvironment DOI Creative Commons
Gorka Larrinaga, Miriam Redrado,

Ana Loizaga‐Iriarte

et al.

Cancer Immunology Immunotherapy, Journal Year: 2025, Volume and Issue: 74(2)

Published: Jan. 3, 2025

Language: Английский

Citations

1
Effects of FAP+ fibroblasts on cell proliferation migration and immunoregulation of esophageal squamous carcinoma cells through the CXCL12/CXCR4 axis DOI

Li‐Juan Duan,

Shasha Cao, Fang Zhao

et al.

Molecular and Cellular Biochemistry, Journal Year: 2025, Volume and Issue: unknown

Published: Feb. 11, 2025

Language: Английский

Citations

1
Bispecific CAR-T cells targeting FAP and GPC3 have the potential to treat hepatocellular carcinoma DOI Creative Commons
Linfu Zhou, Yao Li, Di‐Wei Zheng

et al.

Deleted Journal, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 32(2), P. 200817 - 200817

Published: May 23, 2024

Chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy has demonstrated robust efficacy against hematological malignancies, but there are still some challenges regarding treating solid tumors, including tumor heterogeneity, escape, and an immunosuppressive microenvironment. Here, we found that SNU398, a hepatocellular carcinoma (HCC) line, exhibited high expression levels of fibroblast activation protein (FAP) Glypican 3 (GPC3), which were negatively correlated with patient prognosis. The HepG2 HCC line highly expressed GPC3, while the SNU387 FAP. Thus, developed bispecific CAR-T cells to simultaneously target FAP GPC3 address heterogeneity in HCC. anti-FAP-GPC3 could recognize be activated by or cells. Compared anti-FAP anti-GPC3 cells, achieved more activity expressing

Language: Английский

Citations

8
Biomaterial-Based Responsive Nanomedicines for Targeting Solid Tumor Microenvironments DOI Creative Commons
Konstantinos Avgoustakis, Athina Angelopoulou

Pharmaceutics, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 16(2), P. 179 - 179

Published: Jan. 26, 2024

Solid tumors are composed of a highly complex and heterogenic microenvironment, with increasing metabolic status. This environment plays crucial role in the clinical therapeutic outcome conventional treatments innovative antitumor nanomedicines. Scientists have devoted great efforts to conquering challenges tumor microenvironment (TME), respect effective drug accumulation activity at site. The main focus is overcome obstacles abnormal vasculature, dense stroma, extracellular matrix, hypoxia, pH gradient acidosis. In this endeavor, nanomedicines that targeting distinct features TME flourished; these aim increase site specificity achieve deep penetration. Recently, research focused on immune reprograming order promote suppression cancer stem cells prevention metastasis. Thereby, several nanomedicine therapeutics which shown promise preclinical studies entered trials or already practice. Various novel strategies were employed trials. Among them, based biomaterials show improving efficacy, reducing side effects, promoting synergistic for responsive targeting. review, we mechanisms response solid tumors. We describe take advantage biomaterials’ properties exploit posed by TME. development such systems has significantly advanced application combinational therapies immunotherapies improved anticancer effectiveness.

Language: Английский

Citations

6
Immunotheranostic target modules for imaging and navigation of UniCAR T-cells to strike FAP-expressing cells and the tumor microenvironment DOI Creative Commons
Liliana R. Loureiro,

Lydia Hoffmann,

Christin Neuber

et al.

Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, Journal Year: 2023, Volume and Issue: 42(1)

Published: Dec. 15, 2023

Chimeric antigen receptor (CAR) T-cells are a promising approach in cancer immunotherapy, particularly for treating hematologic malignancies. Yet, their effectiveness is limited when tackling solid tumors, where immune cell infiltration and immunosuppressive tumor microenvironments (TME) major hurdles. Fibroblast activation protein (FAP) highly expressed on cancer-associated fibroblasts (CAFs) various cells, playing an important role growth immunosuppression. Aiming to modulate the TME with increased clinical safety effectiveness, we developed novel small size-extended immunotheranostic UniCAR target modules (TMs) targeting FAP.The specific binding functionality of αFAP-scFv TM αFAP-IgG4 were assessed using 2D 3D vitro models as well vivo. Their accumulation diagnostic potential evaluated PET studies after functionalization chelator suitable radionuclide.The -IgG4 TMs effectively specifically redirected 2D, 3D, vivo models. Moreover, remarkably high radiolabeled FAP-targeting at site xenograft mouse was observed.These findings demonstrate that αFAP tools foster imaging treatment, paving way more convenient, individualized, safer treatment patients.

Language: Английский

Citations

13
Current status and future challenges of CAR-T cell therapy for osteosarcoma DOI Creative Commons
Shizhe Li, He Zhang, Guanning Shang

et al.

Frontiers in Immunology, Journal Year: 2023, Volume and Issue: 14

Published: Dec. 22, 2023

Osteosarcoma, the most common bone malignancy in children and adolescents, poses considerable challenges terms of prognosis, especially for patients with metastatic or recurrent disease. While surgical intervention adjuvant chemotherapy have improved survival rates, limitations such as impractical tumor removal resistance hinder treatment outcomes. Chimeric antigen receptor (CAR)-T cell therapy, an innovative immunotherapy approach that involves targeting antigens releasing immune factors, has shown significant advancements hematological malignancies. However, its application solid tumors, including osteosarcoma, is constrained by factors low specificity, limited persistence, complex microenvironment. Research on osteosarcoma ongoing, some targets promising results pre-clinical studies. This review summarizes current status research CAR-T therapy compiling recent literature. It also proposes future directions to enhance osteosarcoma.

Language: Английский

Citations

12
Targeting fibroblast activation protein with chimeric antigen receptor macrophages DOI

Yizhi Mao,

Yao Chen,

Shimeng Zhang

et al.

Biochemical Pharmacology, Journal Year: 2024, Volume and Issue: 230, P. 116604 - 116604

Published: Nov. 1, 2024

Language: Английский

Citations

4